小儿严重急性呼吸综合征

　　一、发病原因

　　冠状病毒是一类单股正链RNA病毒。电镜下，病毒的包膜有突起呈日冕或皇冠状，故于1968年得以命名。人冠状病毒可致呼吸和消化道疾病，其中人呼吸道冠状病毒是引起感冒的主要病原之一，可致鼻塞、流涕、喉痛及咳嗽，也可引起下呼吸道感染;人肠道冠状病毒引起腹泻;冠状病毒所致感冒和腹泻均是自限性的。冠状病毒主要以感染呼吸道为主，少数感染肠道，极少数有神经症状。故呼吸道分泌物是其主要的传播途径，亦可经粪-口途径和直接接触传播。

　　SARS冠状病毒是一种单股正链RNA病毒，从已经完成的几株病毒全基因组测序来看，其基因组全长由29206～29727个核苷酸，差异很小，氨基酸同源性则更高。直径80～140nm，周围有鼓槌状冠状突起，突起之间的间歇较宽，病毒外形呈日冕状，表现出冠状病毒的典型特征。SARS冠状病毒对外界的抵抗力和稳定性要强于其他人类冠状病毒。在干燥塑料表面最长可活4天，尿液中至少1天，腹泻患者粪便中至少4天以上。高温、常用的消毒剂或固定剂可使其失去感染性。

　　SARS病毒是引起这次SARS的主要病原体。目前的了解，SARS病毒的特点有传染性高，致病性强，是全新的一种冠状病毒或高度变异株。新冠状病毒可能通过以下途径传播：通过眼、鼻、口途径被感染。与患者密切接触，而未采取相应的防护措施。直接接触患者的分泌物或被污染的物体。可能通过空气和尚不明确的途径传播。该病毒是一种新的病原，在病毒的分类、结构与功能、致病性、病原学诊断、流行病学特征及防治均需大量的研究。

　　二、发病机制

　　严重急性呼吸综合征的发病机制尚不清楚。起病早期可出现病毒血症，从体外病毒培养分离过程中可观察到对细胞的致病性，推测在人体的SARS病毒可能对肺组织细胞有直接的损害作用。但是，SARS患者发病期间淋巴细胞减少，CD4 和CD8 T淋巴细胞均明显下降，表明细胞免疫可能受损，且临床上应用皮质类固醇可以改善肺部炎症反应，减轻临床症状，故目前倾向于认为SARS病毒感染诱导的免疫损伤是本病发病的主要原因。

　　以肺和免疫系统的病变最为突出;心、肝、肾、肾上腺等实质性器官也不同程度受累。

　　1、肺部病变

双肺明显膨胀，镜下以弥漫性肺泡损伤病变为主，有肺水肿及透明膜形成。病程3周后有肺泡内机化及肺间质纤维化，造成肺泡纤维闭塞。可见小血管内微血栓和肺出血、散在的小叶性肺炎、肺泡上皮脱落、增生等病变。肺门淋巴结多充血、出血及淋巴组织减少。部分管壁可见纤维素样坏死伴血栓形成，微血管内可见纤维素性血栓。

　　2、脾和淋巴结病变

脾体积略缩小，质软。镜下见脾小体高度萎缩，部分SARS病例的脾可肿大。脾动脉周围淋巴鞘内淋巴细胞减少，红髓内淋巴细胞稀疏。白髓和被膜下淋巴组织大片灶状出血坏死。分病例可见到肺门淋巴结及腹腔淋巴结肿大。镜下几乎所有检查的淋巴结淋巴滤泡均有不同程度的萎缩或消失，皮髓质分界不清，皮质区淋巴细胞数量明显减少，常见淋巴组织呈灶状坏死。

　　3、心、肝、肾、肾上腺等器官除小血管炎症性病变外

均有不同程度间质水肿、淋巴细胞及单核细胞浸润、变性、坏死和出血等改变。除此外，还可能有 心左右心均匀性增厚肥大;肝细胞索解离;肾小球明显充血;脑内可见到散在的神经元缺血性改变，严重者甚至可见脑组织坏死;部分神经纤维可出现脱髓鞘改变;多数患者造血组织中粒系及巨核细胞系统细胞数量相对减少;胃、小肠和结肠各段黏膜下淋巴组织减少，可见表浅的糜烂或溃疡;胰腺间质血管充血，外分泌腺泡萎缩，酶原颗粒减少;生精现象减少。

小儿严重急性呼吸综合征鉴别

　　包括普通肺炎、免疫功能损害患者肺炎及一些非感染性疾病，需要同SARS鉴别。SARS的动态变化快，多数病例病变初期的小片状影像迅速发展为单侧肺或两肺的多发、弥漫性病变。这在其他肺炎比较少见。此外，SARS表现为局限于一个肺叶或肺段的实变影像较为少见，一般无明显的肺不张，病变早期无空洞影像，胸腔积液及纵隔、肺门淋巴结肿大等均少见。SARS的鉴别诊断原则是影像表现密切结合病史、临床表现和实验室检查。对于与一般肺炎的鉴别，要重视疾病的临床、实验室检查和影像特点。在与免疫功能损害患者肺炎的鉴别上，如卡氏肺囊虫肺炎和巨细胞病毒肺炎等，要重视相关的病史及影像表现。在与非感染疾病的鉴别方面，如肺水肿、肺出血和过敏性肺炎等，有无急性感染的临床表现是鉴别诊断的关键。儿童SARS的诊断原则与成人相同，但SARS以外的病毒性为以及支原体肺炎、衣原体肺炎在小儿多发，应注意排除。

　　1.上呼吸道感染(感冒、扁桃体炎、咽炎、喉炎等)

上呼吸道感染一般有喷嚏、流涕、鼻塞、咽喉疼痛、扁桃体肿大、声音嘶哑等，也可以发热、咳嗽，部分病例周围血白细胞也可减少，但肺部听诊无啰音，胸部X片没有肺炎表现，并且数天后病情好转痊愈。

　　2.细菌性肺炎

在儿童、老年人和免疫抑制患者中病死率极高。常有受寒、劳累等诱因或伴慢性阻塞性肺病、心力衰竭等基础疾病，有上呼吸道感染史。多数起病较急。发热常见，多为持续高热，抗生素治疗后热型可不典型。可做痰培养分离致病菌来明确诊断。

　　3. 小儿衣原体肺炎

起病隐匿，多有呼吸道症状，如流涕、鼻塞及咳嗽，持续且逐渐加重，咳嗽多呈阵发性，一般不发热，有时可见中耳炎。可持续数周之久，发生肺炎通常为轻型。可进行呼吸道分泌物或灌洗液培养、核酸杂交技术、免疫印迹法明确诊断。支原体肺炎对大环内酯类抗生素有效，有助于鉴别诊断。

　　(1)沙眼衣原体肺炎：

占婴儿肺炎的18.4%，多见于1～4月龄幼婴，可由沙眼衣原体感染的母亲垂直传染给婴儿。起病较缓慢，先有上呼吸道感染症状，鼻塞、流涕，多数无发热或仅有低热，以后出现呼吸增快及明显咳嗽，50%以上病例伴有耳鼓膜外观异常，50%伴有眼结膜炎，体格检查可闻及两肺细湿啰音或喘鸣音，胸部X片呈广泛肺间质及肺泡浸润，常见过度充气。

　　(2)肺炎衣原体肺炎：

是5岁以上小儿及成人重要的肺炎病原之一。肺炎衣原体肺炎起病缓慢，一般症状较轻。常伴咽炎、喉炎及鼻窦炎，多见咳嗽，并且持续时间长，可达3周，胸部听诊可闻及干湿啰音，胸片无特异性改变，多见单侧下叶浸润，可并发胸腔积液。

　　(3)鹦鹉热衣原体肺炎：

多见于年长儿及成人，起病急，全身中毒症状明显，常有寒战、高热、头痛、肌痛、关节痛。咳嗽明显，初为干咳，以后频繁剧咳，咳脓性痰，偶有血丝痰，呕吐，肝脾肿大，贫血，两肺可闻及啰音。胸部X片早期有弥漫性肺间质浸润，从肺门向周边特别向下肺野伸展。实验室检查：可进行咽分泌物、痰等涂片直接镜检，或通过衣原体分离、血清学检查、PCR 技术等方法检测。

　　4.儿童支原体肺炎

绝大多数儿童支原体肺炎发烧都在39℃左右，并且常为持续性或弛张性。多数儿童支原体肺炎咳嗽都较重，初期常表现为干咳，有时阵咳，有点像小儿百日咳。 常常引发儿童咽喉痛，儿童会自我感觉疼痛继而表现出厌食、厌水的情况。患儿常感头痛，有时也会感觉胸骨下疼痛。患儿常用“胸脯疼”来表达。胸骨下疼痛也是儿童支原体肺炎的最常见症状之一。

　　5.病毒性肺炎

临床主要表现位发热、头痛、全身酸痛、干咳及肺浸润等。病毒性肺炎的发生与病毒的毒力、感染途径以及宿主的年龄、免疫功能状态等有关。一般小儿发病率高于成人。

　　(1)呼吸道合胞病毒肺炎

多见于2岁以内，尤其以2～6个月婴儿多见。起病急，可不发热或有中、低热，咳嗽、喘息明显，呼吸困难，肺部体征出现早，可听到满肺喘鸣音和肺底部细湿啰音，胸部X片显示小片状阴影，多伴有明显肺气肿征，抗生素治疗无效，经对症支持疗法3～5天，喘息停止，病情逐渐好转，预后良好。

　　(2)腺病毒肺炎

多见于6个月至2岁的小儿，常有稽留高热，全身中毒症状重，精神萎靡，面色苍白，咳嗽，呼吸困难，发绀。肺部体征出现较晚，高热4～5天后方闻及两肺细湿啰音，肺部病变融合则有肺实变体征，胸部X片改变出现较早，可见大小不等的片状阴影，或融合成大病灶，多见肺气肿。病情严重，病程迁延可达4～6周。常遗留不可逆性肺损伤，后遗症有肺不张、肺纤维化、支气管扩张、反复发作性肺炎等。

　　6.真菌性肺炎

常在许多全身性疾病基础上发生，如血液病、营养不良、结核病、免疫功能缺陷等，也可继发于婴幼儿肺炎、支气管扩张症。起病较缓慢，病程迁延，更换多种抗生素无效，病情日益加重，常合并鹅口疮、皮肤或消化道等部位的真菌感染。可有发热、咳嗽、气促、发绀，精神萎靡，年长儿可有无色胶胨样痰咳出，肺部听诊呼吸音减弱，可闻及管状呼吸音和中小水泡音，胸部X片有点状阴影，可似粟粒性肺结核改变，亦可有棉絮状阴影或大片实变灶。

　　(1)白色念珠菌肺炎：

临床表现为低热、咳嗽、气促、发绀，精神萎靡或烦躁不安。年长儿可咳出无色胶冻样痰液，偶带血丝。胸部体征包括叩诊浊音和听诊呼吸音增强，可有管状呼吸音和中小水泡音。

　　(2)血管侵袭性曲霉菌病：

最初有发热、咳嗽及进行性呼吸困难。在CT上的典型征象是毛玻璃状的光晕环，该晕影在病理上为出血性坏死。

　　(3)肺隐球菌病：

感染初期，多数病人可无症状。少数病人出现低热、轻咳，咳黏液痰，偶有胸膜炎症状。在艾滋病人中隐球菌感染经常是广泛播散的。在免疫功能重度受损的病人中可以发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。X线表现为多形性，轻者仅表现为双肺下部纹理增加或孤立的结节状阴影，偶有空洞形成。

　　(4)肺毛霉菌病：

开始为急性支气管炎症状，累及肺时引起肺实变及肺脓肿，并伴有血栓形成和梗塞的征象。突然发病时，严重者出现发热、咳嗽、痰中带血、胸闷、气急、呼吸困难、胸痛等，当累及肺动脉时，可引起致命性大咯血。两肺有广泛湿性罗音及胸膜摩擦音。

　　7.卡氏肺孢子虫肺炎

常发生于免疫低下者，病变局限于肺内。临床表现为发热、咳嗽和进行性气促、紫绀。肺功能示肺容量减少、CO2弥散量及运动后氧分压下降。可做下呼吸道分泌物或BALF涂片哥氏银染色或吉姆萨染色发现特异性囊内结构而确诊。亦可用PCR技术检测卡氏肺孢子虫特异性DNA而明确诊断。

　　8.小儿军团菌肺炎

主要表现为肺炎和发热。于1～2日内突然发热，可达40℃以上，多呈稽留热。伴乏力、头痛、全身肌肉酸痛。初为干咳，半数患者转成非脓性粘稠痰或略带脓性痰，痰中常含少量血丝，个别可咯血。少数患者有胸痛，呼吸困难较为多见。早期常有双肺散在湿啰音，20%～60%有少量胸腔积液，随后多数病人表现为肺实变体征。病程早期即可出现多系统受累症状，为本病的突出特点。约25%有恶心、呕吐及腹泻等，部分患儿有精神错乱，包括不同程度意识障碍、肌张力增强或阵颤、步态不稳等，小儿起病较成人更急，进展更快，有的很快发展为呼吸衰竭、嗜睡、昏迷，病死率较高。脑脊液检查多无异常，提示中枢神经系统症状多源由中毒性脑病引起。

　　一、症状

　　1.年龄，性别，流行病史

年龄3个月～13岁，多发生在3岁以上儿童，发病无明显性别差异，一般有明确SARS接触史。

　　2.临床症状，体征

与成年人类似，起病急，主要表现为发热和咳嗽，热峰高，腋温多在39℃以上，发热持续时间平均超过1周，可为不规则发热，稽留热或弛张热，但以不规则发热为多，可能与患儿应用退热药物导致热型不规律有关，多数患儿咳嗽与发热同时出现，少数发热数天后始出现咳嗽，咳嗽多为有痰咳嗽，少数为干咳，亦有少部分患儿整个病程中均无咳嗽，大多数患儿无咽痛，鼻塞或流涕等典型上呼吸道病毒感染症状，除个别年长患儿诉胸痛和头痛外，大多无肌肉酸痛，寒战，头痛，胸痛等，与成年人报道不同，阳性体征主要表现在呼吸系统，多数患儿肺部可闻及啰音，啰音可出现在疾病早期或中期，多为细湿啰音，啰音出现部位多与胸部X片显示的肺实变部位一致，可以双侧或单侧，随着疾病好转而消失，少数患儿始终无啰音，呼吸音减弱或管状呼吸音等病理性呼吸音出现。

　　二、诊断

　　中华医学会儿科分会呼吸学组制定的儿童严重呼吸综合征诊断标准(试行)如下：

　　1.诊断条例

　　(1)流行病学史：

　　①与发病者有密切接触史或来自发病区域者;属群体发病者之一;有明确传染他人的证据者(密切接触者指2周内与SARS患者共同生活，学习，玩耍，或接触过SARS患者的呼吸道分泌物或体液者)。

　　②发病前4周内曾到过或居住于SARS流行地区者。

　　(2)症状与体征：

起病急，以发热为首发症状，体温一般高于38.5℃，偶有畏寒;常无上呼吸道卡他症状;有咳嗽，多为干咳，少痰;可有胸闷，气促，肺部听诊可闻干湿性啰音，严重者可出现呼吸窘迫，年长儿可诉头痛，关节和肌肉酸痛，乏力等，可有腹泻。

　　(3)实验室检查：

外周血白细胞计数一般不高，或降低;常有淋巴细胞计数减少;C反应蛋白<8mg/L。

　　(4)胸部X线检查：

见辅助检查。

　　(5)抗生素药物治疗无明显效果。

　　(6)有条件的单位；

可作SARS病毒抗体和(或)RT-PCR检测，以助诊断。

　　2.SARS诊断标准

　　(1)临床确立诊断标准：患儿符合以下2条中的1条可确立诊断：

　　①诊断条例1.(1) (2) (3) (4)。

　　②诊断条例1.(1)② (2) (3) (4) (5)，加上第6有助于最终确立诊断。

　　(2)临床疑似诊断标准：患儿符合以下3条中的1条可诊断疑似病例：

　　①诊断条例1.(1) (2) (3)。

　　②诊断条例1.(1)② (2) (3)。

　　③诊断条例1.(2) (3) (4)。

　　(3)医学观察病例确定标准：符合诊断条例1.(1)② (2) (3)的病例可以留观。

　　3.重症SARS诊断标准

符合下列任何一项条件者可作出诊断：

　　(1)呼吸困难，发绀。

　　(2)低氧血症，吸氧3～5L/min条件下，动脉血氧分压<70mmHg，或脉搏容积血氧饱和度(SpO2)<0.93;或已可以诊断为急性肺损伤(AL1)，氧合指数≤300，或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)≤200。

　　(3)肺部有多叶病变或X线胸片显示24～48h病灶面积进展>50%者。

　　(4)有休克表现者。

　　(5)有多器官功能障碍综合征(MODS)表现者。

　　(6)有严重基础疾病者。

小儿严重急性呼吸综合征并发症

　　SARS的并发症一般发生在疾病最为严重的阶段之后。肺部继发感染、纵隔气肿、皮下气肿、气胸、呼吸循环衰竭、多器官功能障碍、休克等。肺部继发感染是重要的并发症，可使病变影像的范围增大及病程延长，也可引起空洞及胸腔积液。

小儿严重急性呼吸综合征检查

　　一）全国儿童严重呼吸综合征诊疗方案(试行)检查 包括：

　　(1)三大常规及结核菌素实验(血常规须在入院后连续3天动态检测)。

　　(2)正、侧位胸部X线片检查(早期1次/d，连续3～4次)。

　　(3)心电图检查，阳性结果定期复查。

　　(4)支原体抗体、衣原体抗体检测，有关细菌和病毒学检测。

　　(5)血沉、C反应蛋白、心肌酶、肝功能、肾功能、血电解质检测。

　　(6)对重症者进行血气分析。

　　二）临床常规进行的实验室检查

　　1.血液检查

　　(1)外周血象：多数患者白细胞计数在正常范围内，部分患者白细胞计数减低。白细胞计数参考值范围为(4~10)*109/L。

　　(2)外周血T淋巴细胞亚群检测：应用流式细胞仪(Flow Cytometer ，FCM)对相应荧光抗体标记的样本进行检测，计算CD 3、CD 3CD 4、CD 3CD 8细胞的百分比和绝对值。大多数SARS患者外周血T淋巴细胞CD 3、CD 4、CD 8亚群均减低，尤以CD 4亚群减低明显。

　　(3)血液生化检查：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶等均可不同程度升高。

　　(4)血气分析可发现血氧饱和度降低，有助于判断呼吸衰竭及电解质紊乱。注意留急性期及恢复期双份血清，备冠状病毒抗体检测。

　　(5)查血沉、C反应蛋白、冷凝集试验，发热超过1周者加做肥达试验、外斐试验、抗溶血素链球菌“O”、类风湿因子(RF)，有助于鉴别诊断。

　　2.特异性抗体检测

　　酶联免疫吸附试验(enzymelinked immunoabsorbent assay，ELISA)或免疫荧光试验(immunofluorescence assay，IFA)作为血清SARSCoV抗体检测方法。国内目前SARSCoV抗体检测包括IgG、IgM或总抗体，其中任何一种抗体发生阳转或4倍及以上升高，均可诊断SARS。因IgG抗体持续时间较长，最好检测IgG抗体。需要注意的是，有些SARS患者血清抗体(IgG和/或IgM)在进展期已为阳性，恢复期血清没有4倍及以上升高，但这些患者双份血清存在高滴度的抗体，可结合临床进行诊断。未检测到SARSCoV抗体，不能排除SARSCoV感染。

　　3.特异性病原学检测

　　(1)细胞培养：

从患者临床标本中分离到SARS病毒，是感染的可靠证据，结合临床表现，可作出患病或病毒携带的诊断。分离到病毒后，还应以RT-PCR法来鉴定是否SARS病毒。但该法费时，无法用于快速诊断;一般情况下，病毒分离出来的机会不高，阴性结果不能排除本病的诊断;加上对技术条件和设备的要求又高，故不适宜于临床广泛应用。

　　(2)咽拭子冠状病毒抗原测定及血冠状病毒抗原测定：

建立RT-PCR检测冠状病毒抗原。其临床诊断价值有待更多临床实践验证。注意在发热早期，病毒血症期留标本。咽拭子病毒分离查呼吸道合胞病毒、A型流感病毒、B型流感病毒、肠道病毒、拉萨热病毒、汉坦病毒、腺病毒、咽拭子支原体PCR，抽血查支原体抗体(MP-IgM)、衣原体抗体(CP-IgM)对排除其他病原肺炎是必要的。

　　(3)　痰细菌培养加药敏、血培养致病性球杆菌加药敏：

有助于排除或诊断细菌感染。

　　(4)分子生物学检测：

从患者血液、呼吸道分泌物、大便等标本，以反转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测患者SARS病毒核酸，其敏感性尚需提高;如操作不当，易引起核酸污染，造成假阳性。当对患者同一标本重复检测均为阳性，或不同标本均检验为阳性时，可明确诊断为本病或病毒感染者。而检测结果阴性时，不能作为排除疑似或临床诊断病例的依据。

　　(5)PPD皮试：

有助于排除或诊断肺部结核感染。

　　4.免疫功能

查T细胞功能及免疫球蛋白水平有助于了解患儿免疫功能的变化。

　　5.心、肝、肾功能相关检查

起病初期查脏器功能指标并定期复查，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白比值、总胆红素、间接胆红素、直接胆红素、葡萄糖、尿素氮、尿酸、肌酐、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶、淀粉酶。

　　6.影像学检查

　　7.正、侧位胸部X线片检查

定期检查胸部X片具有重要的诊断学意义，早期应1次/d，连续3～4次;以后每1～2天1次，恢复期适当延长间隔时间。

　　(1)单侧或双侧的局灶性非对称性浸润影，为斑片状、絮状或类圆形阴影，以肺下叶、肺门和肺野外带多见，应特别注意脊柱旁、心影后斑片状阴影。

　　(2)胸部X线片改变在病程早期即可出现，阴影常为多发和/或双侧改变，并于发病过程中呈进展趋势，部分病例进展迅速，短期内融合成大片状阴影。当肺部病变处于早期阶段，阴影小或淡薄，或其位置与心影和/或大血管影重合时，X线胸片可能难以发现。故如果早期X线胸片阴性，尚需每1~2天动态复查。

　　(3)肺部阴影、胸腔积液、肺门淋巴结肿大在儿童SARS患儿中较少见。

　　8.胸部CT检查

有助于发现早期轻微病变或与心影和/或大血管影重合的病变。

　　9.心电图检查

应常规查EKG。SARS患儿有部分出现心脏损害，对有心脏损害者应进行床边动态心电监护。

小儿严重急性呼吸综合征一般治疗

　　一、治疗

　　儿童SARS的治疗可参照成人的治疗原则，但儿童较少需要机构通气，禁用水杨酸类解热镇痛退絷，也不宜使用胸腺肽，对于儿童应该更加严格地掌握使用糖皮质激素的适应证、剂量和疗程。

　　1.治疗方案

　　2003年5月全国儿童严重呼吸综合征诊疗方案(试行)如下：

　　(1)一般治疗：

环境通风、休息、多饮水、加强营养。

　　(2)高热：

发热超过38.5℃者，全身酸痛明显者，可使用物理降温措施或给予解热镇痛药，如布洛芬(低于38.5℃者给半量)。禁用阿司匹林。

　　(3)止咳化痰。

　　(4)抗病毒：

可用利巴韦林10～15mg/(kg·d)，静脉滴注或口服7～10天。

　　(5)抗生素：

大环内酯类抗生素如阿奇霉素10mg/(kg·d)，可静脉滴注5天，停药3天，为1个疗程;根据病情可考虑再用1～2个疗程。若出现其他细菌感染，视情况选用第一代或第三代头孢菌素。

　　(6)免疫调节药：

人血丙种球蛋白400mg/(kg·d)，静脉滴注3～5天。重症患儿可考虑用血浆，10～20ml/(kg·d)，连用3～5天。

　　(7)肾上腺皮质激素：

严格除外禁忌证后，重症患儿(高热、咳重、气促、胸部X线片改变明显且进展快，或伴有其他脏器损害)在加强支持治疗的前提下可选用。如甲泼尼龙2mg/(kg·d)，用2～3天;或选用地塞米松0.1～0.2mg/(kg·d)。

　　(8)其他：

营养心肌药物，如能量合剂和维生素C;护肝药物等。

　　(9)及时早期给氧及保持呼吸道通畅。

　　(10)中医中药治疗：

应辨证施治。

　　(11)呼吸衰竭及其他并发症：

请ICU及有关科室会诊，尤应注意呼吸机的使用指征和方法。

　　2.临床治疗过程中

应掌握综合治疗，个体化治疗原则。

　　(1)阻断级联反应：

SARS病理生理过程的关键是全身炎症反应综合征(SIRS)的不断放大，发生级联反应(cascade)，导致“细胞因子风暴”和“炎症介质瀑布”;也可能发生“肠道细菌移位”和“肠源性内毒素血症”，进而发生感染性休克和组织器官损伤，导致MODS和MOF。所以治疗的关键就是想办法阻断cascade及预防“肠道细菌移位”和“肠源性内毒素血症”，因此强调抑制炎症因子的药物和肠道抗生素的应用。

　　(2)呼吸道护理：

CT及成人SARS患者尸解表明，SARS患者的肺纤维化不是间质的纤维化，而是肺内炎症及超敏反应产生纤维黏液性渗出所致的气管内的堵塞，肾上腺皮质激素可轻度减轻堵塞，但意义不大，关键是早期的强有力的呼吸道护理和支持治疗。大量给予肾上腺皮质激素还可能加重机体的应激状态，也会造成严重的继发性感染使病情加重。而且早期使用肾上腺皮质激素无预防多器官损伤的作用，故根据儿科病例的情况，不宜常规使用激素。建议应用肾上腺皮质激素的指征为：①有严重中毒症状;②达到重症病例标准者。具体剂量及应用时间根据病情来调整。如果其他治疗措施有效，尽量不用糖皮质激素。在肺实变期，避免用力和剧烈咳嗽。一般情况下，应鼓励患儿咳嗽，注意翻身拍背，尽力促使呼吸道分泌物排出。

　　(3)支持治疗：

密切观察病情变化，监测症状、体温、呼吸频率、SpO2或动脉血气分析、血象、胸片(早期复查间隔时间不超3天)，以及心、肝、肾功能等。提供足够的维生素和热量，鼓励患儿多吃水果及富含蛋白质的食物。　当病情恶化不能正常进食时，应及时给予临床营养支持，采用肠内营养与胸外营养相结合的途径，非蛋白热量105～126KJ(25～30kcal)·kg-1·h-1，适当增加脂肪的比例，以减轻肺的负荷。中/长链混合脂肪乳剂对肝功能及免疫方面的影响小。蛋白质的入量为1～1.5g·kg-1·h-1，过多对肝肾功能可能有不利影响。要补充水溶性和脂溶性维生素。尽量保持血浆白蛋白在正常水平，保持水、电解质平衡。尽量保证一个患儿一间病房，以保障其休息。

　　(4)氧疗：

定期复查胸部X片及心、肝、肾功能等。每天监测经皮血氧饱和度。强调早期足量全程给氧。多数病人在发病后14天内都可能属于进展期，尤其是在病程进入第2周，即使患儿的发热、咳嗽症状不重，肺部病变仍可继续进展，并有发生突然变化的可能。给氧应注意患儿的依从性，根据病情可间断给氧。间断给氧持续时间应到疾病恢复期。

　　1)鼻导管或鼻塞给氧：常用而简单的方法，适用于低浓度给氧，患者易于接受，缺点是吸入氧浓度不稳定，而当吸氧浓度>5L/min时，患者常不能耐受。气促明显、轻度低氧血症者应及早给予持续鼻导管吸氧。

2) 小婴儿给予头罩给氧(3～5L)，保证氧饱和度>97%。

3)气管插管或切开经插管或切开处射流给氧，效果好，且有利于呼吸道分泌物的排出和保持气道通畅。

4)呼吸机给氧是最佳的氧疗途径和方法，但技术要求高，且易产生并发症。常用于重症患者的抢救。

　　(5)退热等对证处理：

有发热超过38.5℃者，可使用解热镇痛药，非甾体类抗炎药如布洛芬。儿童忌用阿司匹林，因该药有可能引起Reye综合征。高热者给予冰敷、酒精擦浴等物理降温措施。有心、肝、肾等器官功能损害，应该做相应的处理。对于顽固性高热、肺部病变进展迅速、呼吸困难、低氧血症及有进展到休克、ARDS或MODS趋势的患儿，应及时给予大剂量静脉注射人血丙种球蛋白(IVIG)，400mg/(kg·d)，连用3天。高热的患儿多在应用IVIG的第2天体温下降，少数患儿在应用IVIG的第3天体温下降，个别患儿在应用IVIG的第4天体温下降。一般患儿在应用IVIG后，4天内体温下降至正常。IVIG的明显治疗效果可能与以下因素有关。①IVIG具有吞噬调理作用，可增加吞噬细胞的功能。②IVIG具有特异性抗体作用。由于我国人群以往冠状病毒中和抗体阳性率为30%～60%，如果本次的病原为冠状病毒变异株，IVIG依然会含有针对冠状病毒共同抗原决定簇的抗体;③IVIG具有封闭细胞因子、阻断细胞因子瀑布的作用。

(6)抗菌疗法：

没有证据表明抗生素治疗有效，但也没有证据表明抗生素治疗无效。抗生素治疗早期选用大环内酯类、头孢类抗生素，如果痰培养或临床上提示有耐药球菌感染，可选用(去甲)万古霉素等。抗病毒药可试用利巴韦林(病毒唑)。也可选用中药辅助治疗，治疗原则为：温病，卫气、营血和三焦辨证论治。可由静脉用复方毛冬青，口服金银花露等清热解毒药。可选用增强免疫功能的药物，包括转移因子、干扰素等。个体化治疗原则主要指糖皮质激素及IVIG的应用要掌握好适应证。

　　咳嗽剧烈者给予镇咳;咳痰者给予祛痰药。有心、肝、肾等器官功能损害者，应采取相应治疗。　继发感染的致病原包括革兰阴性杆菌、耐药革兰阳性球菌、真菌及结核分枝杆菌，应有针对性地选用适当的抗菌药物。当血糖高于正常水平，可应用胰岛素将其控制在正常范围。

　　糖皮质激素的应用应用糖皮质激素的治疗应有以下指征之一。

1)有严重中毒症状，高热持续3天不退。

2)48h内肺部阴影面积扩大超过50%。

3)有急性肺损伤(ALI)或出现ARDS。儿童慎用激素。

　　(7)心理治疗：

患者在隔离初期，往往有沮丧、绝望或孤立无援的感觉，影响病情的恢复，故关心安慰患者，给予心理辅导尤为重要。在儿童SARS的治疗过程中，尤其应体现由传统单纯的生物医学模式向社会-心理-生物医学模式转变。在SARS流行的时期，人们经常感到自己孤立无援，当出现这些情绪反应时，要注意多与他人交流，把这些情绪表达出来，看别人是否也有同样的情绪反应，这样做能使这些情绪反应很快减弱下来。面对SARS造成的心理压力，要特别注意不要采取否认、回避退缩、指责抱怨、转移情绪等不良应对方式。可以多与朋友交流，相互鼓励，沟通感情，增强心理上的相互支持。可通过电话、手机短信等方式进行交流，这样可以避免一些可能的传播。对患儿尤其是年长儿应进行心理辅导，消除恐惧、失望心理。要让患儿感觉得到医护人员及家长的无微不至的关怀，树立患儿战胜疾病的信心。

　　3.重症病例的处理

　　(1)加强对患者的动态监护：

有条件的医院，尽可能收入重症监护病房。对于重症病例，即使在休息状态下缺氧的表现，也应给予持续鼻导管吸氧。

　　(2)使用无创伤正压机械通气(NPPV)：

模式通常使用持续气道正压通气(CPAP)，压力水平一般为0.4～1.0kPa(4～10cmH2O)，或压力支持通气 呼气末正压(PSV PEEP)，PEEP水平一般0.4～1.0kPa，吸气气压水平一般1.0～2.0kPa(10～20cmH20)，调节吸氧流量和氧浓度，维持血氧饱和度>93%。NPPV应持续应用(包括睡眠时间)，减少暂停时间，直到病情缓解。禁忌证为：①有危及生命的情况，需要紧急气管插管;②意识障碍;③呕吐、上消化道出血;④气道分泌物多和排痰能力障碍;⑤不能配合NIPPV治疗;⑥血流动力学不稳定和有多器官功能损害。

　　(3)NPPV治疗后；

若氧饱和度改善不满意，Pa02<8.0kPa(60mmHg)，或对NPPV不能耐受者，应及时进行有创正压机械通气治疗。应用NIPPV时应注意以下事项：选择合适的密封的鼻面罩或口鼻面罩;全天持续应用(包括睡眠时间)，间歇应短于30分钟。开始应用时，压力水平从低压(如4cmH2O)开始，逐渐增加到承定的压力水平;咳嗽剧烈时应考虑暂断开呼吸机管道以避免气压伤的发生;若应用NIPPV2小时仍没达到预期效果(SpO2≥93%，气促改善)，可考虑改为有创通气。

　　(4)对出现ARDS病例，宜直接应用有创正压机械通气治疗;

对SARS患者实施有创正压人工通气的指征为：①使用NIPPV治疗不耐受，或呼吸困难无改善，氧合改善不满意，PaO2<70mmHg，并显示病情恶化趋势;②有危及生命的临床表现或多器官功能衰竭，需要紧急进行气管插管抢救者。出现休克或MODS，应予相应支持治疗。使用呼吸机通气，极易引起医务人员被SARS病毒感染，故务必注意医护人员的防护。气管插管宜采用快速诱导(咪达唑仑等)，谨慎处理呼吸机废气，在气管护理过程中吸痰、冲洗导管等均应小心对待。[

　　在通气的过程中，对呼吸不协调及焦虑的患者，应予充分镇静，必要时予肌松剂，以及防止氧合功能下降。下列镇静药可供选用：①马来酸咪达唑仓(Midazolam Maleate)，先予3~5mg静脉注射，再予0.05～0.2mg维·kg-1·h-1持。②丙泊酚(Propofol)，先予1mg/kg静脉注射，再予1～4mg·kg-1·h-1维持。在些基础上可根据需要间歇使用吗啡药物，必要时加用肌松药。肌松药可选维库溴铵(Vecuronium Bromide)4mg静脉注射，必要时可重复使用。

　　二、预后

　　从目前掌握的非典型肺炎的传染过程来看，非典型肺炎病人的传染性主要在急性期(发病早期)，尤其刚发病时为强。当非典型肺炎病人被隔离及采取抗病毒、提高机体免疫力等治疗措施后，机体开始识别病毒并出现针对SARS的特异性免疫反应来抵抗和中和病毒。随着疾病的康复，SARS病毒逐渐被机体所清除，其传染性也随之消失。重症病例易发生并发症，造成死亡。经过积极正确的治疗，儿童SARS的预后良好，尚未见死亡病例报道。

小儿严重急性呼吸综合征辨证论治

三、小儿严重急性呼吸综合征中医治疗

　　中医预防措施 一般健康人群服用的中药：处方一：鲜芦根20g、银花15g、连翘15g、蝉衣10g、僵蚕10g、薄荷6g、生甘草5g，水煎代茶饮，连续服用7～10天。处方二：苍术12g、白术15g、黄芪15g、防风10g、藿香12g、沙参15g、银花20g、贯众12g，水煎服，2次/d，连续服用7～10天。处方三：贯众10g、银花10g、连翘10g、大青叶10g、苏叶10g、葛根10g、藿香10g、苍术10g、太子参15g、佩兰10g，水煎服，2次/d，连续服用7～10天。与非典型肺炎病例或疑似病例有接触的健康人群，在医生指导下，服用的中药处方：生黄芪15g、银花15g、柴胡10g、黄芩10g、板蓝根15g、贯众15g、苍术10g、生苡仁15g、藿香10g、防风10g、生甘草5g。水煎服，2次/d，连续服用10～14天。

　　1、辨证论治

　　疫毒犯肺证：多见于早期。

　　症状：初起发热，或有恶寒;头痛，身痛，肢困;干咳，少痰，或有咽痛;气短，乏力，口干。舌苔白或黄，脉滑数。

　　治法：清肺解毒，化湿透邪。

　　基本方及参考剂量：

　　银花15g 边翘15g 黄芩10g 柴胡10g 青蒿15g 白蔻6g(打)炒杏仁9g 生薏苡仁15g 沙参15g 芦根15g

　　加减：无汗者加薄荷;热甚者加生石膏、知母;苔腻者加蕾香、佩兰;腹泻者去知母，加黄连、炮姜;恶心呕吐者加制半夏、竹茹。疫毒壅肺证：多见于早期、进展期。

　　症状：高热，汗出热不解，身痛;咳嗽，少痰，胸闷，气促;腹泻，恶心呕吐，或脘腹胀满，或便秘，或便溏不爽;口干不欲饮，气短，乏力;甚则烦躁不安。舌红或绛，苔黄腻，脉滑数。

　　治法：清热解毒，宣肺化湿。

　　基本方及参考剂量：

　　生石膏45g(先煎)　知母10g　灸麻黄6g　银花20g　炒杏仁10g　生薏苡仁15g　浙贝10g　太子参10g　生甘草10g

　　加减：烦躁不安、舌绛口干者加生地、赤芍、丹皮;气短、乏力、口干重者去太子参加西洋参;恶心呕吐者加制半夏;便秘者加全瓜蒌、生大黄;脘腹胀满，便溏不爽者加焦槟榔、木香。肺闭喘憋证：多见于进展期及重症SARS。

　　症状：高热不退或开始减退;呼吸困难，憋气胸闷，喘息气促;或有干咳，少痰，或痰中带血;气短，疲乏无力。口唇紫暗，舌红或暗红，苔黄腻，脉滑。

　　治法：清热泻肺，祛瘀化浊，佐以扶正。

　　基本方及参考剂量：

　　葶苈子15g 桑白皮15g 黄芩10g 全瓜蒌30g 郁金10g 萆解12g 蚕砂10g(包)丹麦15g　败酱草30g　西洋参15g

　　加减：气短、疲乏、喘重者加山萸肉;脘腹胀满、纳差者加厚朴、麦牙;口唇发绀加三七、益母草。内闭外脱证：见于重症SARS。

　　症状：呼吸窘迫，憋气喘促，呼多吸少;语声低微，燥扰不安，甚则神昏，汗出肢冷。口唇紫暗，舌暗红，苔黄腻，脉沉细欲绝。

　　治法：益气敛阴，回阳固脱，化浊开闭。

　　基本方及参考剂量：

　　红参10～30g(另煎兑服) 炮附子10g 山萸肉30g 麦冬15g 郁金10g 三七6g

　　加减：神昏者上方送服安宫牛黄丸;冷汗淋漓者加煅龙牡;肢冷者加桂枝、干姜;喉间痰鸣者加用猴枣散。气阴亏虚、痰瘀阻络证：多见于恢复期。

　　症状：胸闷、气短，补疲乏力，动则气喘;或见咳嗽;自觉发热或低热，自汗，焦虑不安，失眠，纳呆，口干咽燥。舌红少津，舌苔黄或腻，脉象多见沉细无力。

　　治法：益气养阴，化痰通络。

　　基本方及参考剂量：

　　党参15g 沙参15g 麦冬15g 生地15g 赤芍12g 紫菀15g 浙贝10g 麦芽15g

　　加减：气短气喘较重、舌质暗者加三七、五味子、山萸肉;自觉发热或心中烦热、舌暗者加青蒿、山栀、丹皮;大便偏溏者加茯苓、白术;焦虑不安者加醋柴胡、香附;失眠者加炒枣仁、远志;肝功能损伤转氨酶升高者加茵陈、五味子。

　　2、中成药的应用

　　应当辨证使用中成药，可与中药汤剂联合应用。

　　(1)退热类：

适用于早期、进展期发热，可选用瓜霜退热灵胶囊、紫雪、新雪颗粒、小紫胡片(或颗粒)、紫银口服液等。

　　(2)清热解毒类：

适用于早期、进展期的疫毒卯肺证、疫毒壅肺证、肺闭喘憋证。注射剂可选用清开灵注射液、鱼腥草注射液、双黄连粉针剂、复方苦参注射液等。口服剂可选用清开灵口服液(胶囊)、清热解毒口服液(颗粒)、双黄连口服液、金莲清热颗粒、苦某颗粒、葛根芩连微丸、梅花点舌丹、紫金锭等。

　　(3)活血化瘀、祛湿化痰类：

适用于进展期和重症SARS的肺闭喘憋证。注射剂可选用丹参注射液、香丹注射液、川芎注射液、灯盏细辛注射液等。口服剂可选用血府逐瘀口服液(或颗粒)、复方丹参滴丸、藿香正气口服液(胶囊)、猴枣散等。

　　(4)扶正类：

适用于各期有正气亏虚者。注射剂可选用生脉注射液、参麦注射液、参附注射液、黄芪注射液等。口服剂可选用生脉饮、百令胶囊、金水宝胶囊、宁心宝胶囊、诺迪康胶囊、六味地黄丸、补中益气丸等。

小儿严重急性呼吸综合征一般护理

小儿严重急性呼吸综合征护理

　 1.保持呼吸道通畅。

　　2.持续监测病人的心率、血压变化，监测尿量，合理补液，监测中心静脉压的变化。

　　3.预防感染。

小儿严重急性呼吸综合征饮食原则

小儿严重急性呼吸综合征饮食

　　应注意合理的营养及补充足够的水分。肺炎患儿常伴有高热、胃口较差、不愿进食，所以饮食宜清淡、易消化，同时保证一定的优质蛋白。伴有发热者，给予流质饮食(如人乳、牛乳、米汤、蛋花汤、牛肉汤、菜汤、果汁等)，退热后可加半流质食物(如稀饭、面条、蛋糕之类的食品)，因为肺炎患儿水分的蒸发比平时多，故必须补充适量的糖盐水。